抗凝“神药”华法林——个体化安全用药基因检测的价值意义
牙龈出血!尿血!颅内出血!
皮肤坏死!骨质疏松!血管钙化!
……
这些,都是华法林的不良反应!
华法林可以说是最古老的口服抗凝“神药”,也是目前需要长期抗凝治疗患者的常用药物。
这个“抗凝”,简单来讲,就是防止血管内流动着的血液凝集成固体块。抗凝治疗是有必要的,比如一个人心脏不好,那么这个人心脏就会失去有效收缩,现实情况就是血液容易在心脏形成附壁血栓(也就是固体块),而往往这个固体块粘附不牢,随着血流脱落移动,一旦堵塞血管,后果不堪设想!这其中,致残致死率最高的就是脑卒中的发生。
所以,华法林这类抗凝药物,就常常使用在心房颤动血栓栓塞的预防、静脉血栓栓塞性疾病的预防、人工瓣膜置换术、心腔内血栓形成、瓣膜病等。
华法林,一开始是用作灭鼠药,之后华丽变身为抗凝药,感兴趣者可移步 华法林的“成长史”。
这个长达半个世纪的古老的药物放到今天看,是有种种的缺陷——比如容易受到其他药物、食物干扰,还需要频繁抽血监测。但是,由于华法林有充足的循证医学证据、使用经验、低廉的价格,它在抗凝治疗中的地位还是不能被完全取代。
华法林使用过多会引起体内出血,过少则又无法阻止血栓形成。目前,我们的目标是让华法林的使用更安全有效。
JAMA上的一项研究:使用华法林前,检测患者的基因,能将患者使用华法林的不良事件减少27%。
科学家将临床试验患者随机分为两组,一组根据年龄、身高和体重等标准因素接受华法林治疗;另一组根据这些临床因素加上遗传变异接受华法林治疗。
结果发现:第一组的789例患者中,116例至少发生过一次不良事件(14.7%);在另一组的808名患者中,只有87人经历了不良事件(10.8%)。 患者使用华法林的不良事件减少27%。
基因能够决定药物的效果,是因为基因决定了人体中蛋白质的形成,而人体中作用于药物的往往就是蛋白质。
与华法林在人体中作用相关的基因有CYP2C9、VKORC1、CYP4F2、GGCX等,检测患者的这些基因情况,才能知道华法林在患者体内的代谢情况、抗凝效果如何,同时,检测报告会根据患者基因型推荐华法林起始用药剂量。