3月1日，中山大学黄海、赖义明、李锴文共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“Single-cell deconvolution algorithms analysis unveils autocrine IL11-mediated resistance to docetaxel in prostate cancer via activation of the JAK1/STAT4 pathway”的研究论文，研究结果确定了IL-11/IL-11RA的自分泌环，该环通过JAK1/STAT4通路赋予多西他赛耐药性。pSTAT4-CBP相互作用是前列腺癌细胞中c-MYC转录活性的关键增强子。靶向这一信号轴为克服晚期前列腺癌中的多西他赛耐药性提供了一种潜在的治疗策略。

研究背景

前列腺癌是肿瘤学中最紧迫的健康问题之一，在全球男性中占据了相当大比例的癌症相关发病率和死亡率。以多西他赛为基础的化疗的出现标志着治疗格局的重大转变，在转移性去势抵抗性前列腺癌中提供了生存优势。然而，多西他赛耐药的出现不可避免地成为一个主要的临床障碍，导致治疗失败和癌症进展。因此，克服多西他赛耐药对于改善患者预后至关重要，然而驱动这一现象的分子机制仍未完全理解。

在众多信号分子中，IL-11是IL-6家族中的一种细胞因子，因其在肿瘤发生中的恶性作用而受到关注，促进不同癌症类型的肿瘤细胞增殖、侵袭性和药物耐药性。IL-11/IL-11RA相互作用作为这一信号级联的关键，通常最终导致Janus激酶/信号转导子与转录激活子（JAK/STAT）途径的激活，这是一个以细胞存活和增殖为核心作用的轴路。

研究发现

研究发现IL-11的自分泌在多西他赛耐药的前列腺癌细胞中显著增加。IL-11 刺激导致 JAK1/STAT4 信号转导的强烈激活。激活后，pSTAT4易位到细胞核，并在c-MYC启动子区域与CBP结合，从而扩增其转录活性。抑制 IL-11/IL-11RA 相互作用或破坏 JAK1/STAT4 通路显著降低了 pSTAT4 核进入及其与CBP的结合，导致c-MYC 表达下调和多西他赛敏感性的恢复。这项研究描绘了这种耐药机制的分子编排，并揭示了治疗干预的潜在靶点，旨在恢复对这种一线化疗药物耐药的前列腺癌细胞的多西他赛敏感性。

研究结论

综上所述，研究结果确定了IL-11/IL-11RA的自分泌环，该环通过JAK1/STAT4通路赋予多西他赛耐药性。pSTAT4-CBP相互作用是前列腺癌细胞中c-MYC转录活性的关键增强子。靶向这一信号轴为克服晚期前列腺癌中的多西他赛耐药性提供了一种潜在的治疗策略。（来源：转化医学网）

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-02962-8