3月12日，香港理工大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“Arnicolide D induces endoplasmic reticulum stress-mediated oncosis via ATF4 and CHOP in hepatocellular carcinoma cells”的研究论文，这项研究强调了AD作为HCC治疗选项的潜力，为解决这一具有挑战性的恶性肿瘤提供了新的途径。

研究背景

内质网（ER）是真核细胞中一个重要的细胞器，负责蛋白质的合成、折叠、成熟和易位。无论是来自环境、生理还是病理因素，对蛋白质稳态的干扰都有可能引发ER应激。最初，ER应激作为细胞的一种适应性反应，旨在保护细胞免受损害和功能障碍。癌细胞严重依赖于升高的ER应激反应来处理错误折叠的蛋白质并维持快速生长。这种适应性机制有助于恢复癌细胞的稳态，营造有利于它们存活和增殖的环境。然而，长时间的ER应激可能触发适应不良反应，最终导致细胞死亡。因此，鉴于ER应激在癌症发展中的双重作用，已经转向靶向和诱导持续内质网应激介导的细胞死亡作为一种创新的抗癌策略。

众所周知，细胞死亡可以表现为多种形式，其中凋亡是最早和广泛研究的一种类型。ER应激已被确认为细胞死亡的关键引发因素，主要通过诱导凋亡来实现。一些化合物通过ER应激机制诱导凋亡已经展示出抗癌的功效。ER应激的影响远不止于凋亡，还涵盖了一系列非凋亡性细胞死亡途径，如坏死性凋亡、铁死亡和肿瘤性。这一发现使得ER应激介导的非凋亡性细胞死亡成为干预抗癌策略中的一种有吸引力的选择。

研究发现

本研究中，研究人员在体外和体内研究了AD对HCC的抗癌潜力。研究人员观察到AD在HCC细胞中诱导ROS依赖性肿瘤，与内质网应激通路中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP轴的激活相关。此外，研究发现表明，ATF4和CHOP都在AD诱导的肿瘤中发挥着关键作用。总而言之，这项研究推进了研究人员对AD的抗癌性能、潜在肿瘤机制的理解，并提出了AD作为抗HCC药物在未来治疗方法中的潜在用途。

研究结论

综上所述，这项研究强调了AD作为HCC治疗选项的潜力，为解决这一具有挑战性的恶性肿瘤提供了新的途径。（来源：转化医学网）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-024-01911-w