科普 - 心脑血管疾病精准用药基因检测及其临床意义
心脑血管已经成为我国第一大疾病。据统计，我国每年因心脑血管疾病死亡的人数达350万，平均每10秒钟就有1人死于心脑血管疾病。可见，防治心脑血管疾病已成为保障人类健康的头等大事。
我国每年要花1500亿左右的经费用于高血压，冠心病、脑梗塞等严重的心脑血管疾病的防治，平均治疗费用达1.8万元/人。虽然临床上心脑血管药物品种繁多，但药物治疗的总体有效率不足60%，例如：
（1）30%-70%的患者对他汀类降脂药无应答；
（2）10%-30%的患者对降压药无应答；
（3）抗心律失常药物长期应用的疗效一般在50%左右；
（4）阿司匹林可以预防心血管疾病，但100人中可能只有一半获益，其他人获益不明显，甚至还会引起胃出血、脑出血等。
药物基因检测是针对与药物反应相关的基因密码进行解读，对患者药物代谢酶和药物作用靶点基因检测，预测患者对于不同药物的不良反应程度和个体差异情况，对临床用药起到一定的指导作用。个体基因差异的存在，使心脑血管疾病患者相关治疗药物的疗效及不良反应存在个体差异。研究发现，心脑血管治疗药物在体内代谢、作用靶点等相关基因的遗传变异，使药物疗效产生个体差异，甚至出现药物不良反应。
检测项目
检测意义
改善临床诊疗效果
避免药物不良反应
缩短个体血药浓度达标时间
减轻患者经济负担
样本要求及报告周期
拭子DNA 或 2ml EDTA抗凝血；1个工作日。
适宜人群
上班族及中老年人
肥胖，特别是腹型肥胖的人
喜欢摄入高能量、高盐食品的人
喜欢抽烟酗酒的人
工作紧张、繁忙、压力大、缺乏运动的人
有心脑血管疾病家庭史的人
血脂异常的人
临床应用示例
CYP2C19代谢型导向的氯吡格雷用药
氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，选择性地抑制ADP与血小板受体的结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，而抑制血小板聚集。该药是转运体P-糖蛋白的底物，本身无治疗效应；需经肝脏中的细胞色素CYP2C19代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用，而其吸收受多药耐药基因ABCB1（MDR1）控制。氯吡格雷是一种前体药物，经肝脏细胞色素P450代谢为有效活性产物才能发挥其药效。根据CYP2C19基因遗传变异导致的个体差异，可将人群分为快代谢 （EM）、中等代谢 （IM）、慢代谢（PM）3种表型。
接受氯吡咯雷治疗的人群中，慢代谢型患者支架血栓形成风险及死亡风险均显著高于快代谢型患者。
美国FDA一级黑框警告：CYP2C19的基因型检测结果应作为临床治疗策略的参考。
2015年美国心脏协会(AHA)科学声明中， CYP2C19慢代谢基因型患者更易发生不良心血管事件。
华法林剂量基因检测
华法林作为口服抗凝药，有着无可替代的作用，主要用于深静脉血栓形成、肺栓塞、房颤、心脏瓣膜置换手术后等抗凝治疗。但在临床治疗用药过程中发现，华法林的用药剂量有这非常明显的个体差异，其剂量在不同种族间及个体间存在较大差异，甚至可相差达20倍以上。
华法林通过阻碍维生素K依赖型凝血因子II、VII、IX、X的活化，最终导致带有功能缺陷的凝血因子的产生而发挥抗凝作用。在许多情况下，基因型是决定华法林达到最佳凝血效果的关键变量。由遗传因素导致低凝血酶原血的患者最常见的原因是有CYP2C9代谢活性降低和药物靶标VKORC低表达引起的。
他汀类基因检测
他汀类药物主要以降血清、肝脏、主动脉中的胆固醇及降低极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平为主。
他汀类药物是3－羟基－3－甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要对胆固醇生物合成过程中的限速酶HMG-CoA起到抑制作用，减少细胞内游离胆固醇，降低血清中总胆固醇和低密度脂蛋白水平，广泛应用于心血管疾病的治疗。
APOE（载脂蛋白E）基因rs429358 和 rs7412多态性决定受检者对他汀类药物是否敏感
SLCO1B1基因多态性是他汀类药物主要不良反应“横纹肌溶解症”的独立决定因子，该基因携带者相比未突变者发生肌毒性的风险增加约20倍。
横纹肌溶解症是指一系列影响横纹肌细胞膜、膜通道及其能量供应的多种遗传性或获得性疾病导致的横纹肌损伤，细胞膜完整性改变，细胞内容物（如肌红蛋白、肌酸激酶、小分子物质等）漏出，多伴有急性肾功能衰竭及代谢紊乱。
健康提示
①多吃五谷杂粮以及新鲜果蔬，特别是黑木耳、黑豆、黑米等
②戒烟限酒。过量烟酒会引起脑梗死的发生。
③养成良好的生活习惯，保障充足的睡眠及休息时间。坚持每天早上5-7点排便，晚上7-9点放松休息。
④注意心理平衡。平时多听音乐，经常外出散步，保持乐观的情绪。
⑤对于高血压、心脏病、糖尿病、动脉硬化等疾病，一经发现应引起高度重视，并在医生指导下进行正规的观察和治疗。
⑥坚持锻炼身体。每天坚持有效步数6000步的步行锻炼，每周进行3-5次持续30分钟以上的有氧运动，如慢跑、骑自行车、游泳等。运动量少会造成血流缓慢，血脂升高。冬季天寒，寒冷刺激容易使血管收缩强烈，极易引起心脑血管疾病的发作，应等太阳升起之后再去锻炼，此时温度回升，可避免机体突然受到寒冷刺激而发病。